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新发现揭示了细胞在压力环境下如何自我保护
[ 发布日期:2024-2-29 8:48:55    阅读次数:68 ]
 应激颗粒是由非翻译mrna与蛋白质聚集形成的应激反应的组成部分。虽然对应激颗粒有很多了解,但驱动其mRNA定位的因素尚未完全描述。mRNA的修饰可以改变核碱基的性质,影响转录本的翻译、剪接和定位等过程。研究人员发现mRNA上的RNA修饰n4 -乙酰胞苷(ac4C)与胁迫颗粒中富集的转录本相关,并且胁迫颗粒中含有ac4C的转录本受到特异性的翻译调控。他们还表明mRNA上的ac4C可以介导蛋白质向应激颗粒的定位。他们的研究结果表明,mRNA的乙酰化调节了应激敏感转录物和rna结合蛋白在应激颗粒中的定位,并增加了我们对应激颗粒形成的分子机制的理解。

应激颗粒是由mRNA在翻译起始阶段产生的无膜mRNA -蛋白复合物。RNA-蛋白复合物对它们的形成很重要,促进应激颗粒形成的机制既包括传统的rna -蛋白相互作用,也包括蛋白质内在无序区域的相互作用。人们对应力颗粒进行了广泛的研究,并且已经确定它们是在翻译起始受限时形成的,并且已经提出了应力颗粒在细胞内的各种作用。虽然胁迫颗粒的组装和拆卸可以通过各种翻译后修饰来调节,但RNA修饰对其形成、扩散和功能的影响在很大程度上仍不清楚。

RNA修饰n4 -乙酰胞苷(ac4C)最近被证明沉积在mRNA上并调节翻译效率。ac4C在所有生物王国中都是保守的,并在几种不同的胁迫下被诱导。与其他RNA修饰相比,ac4C在mRNA上的丰度较低,由于难以精确定量地定位其在mRNA上的功能和发生情况,一直存在争议。

研究人员在他们的出版物中表明,ac4C在应激颗粒中富集,并且在氧化应激反应中乙酰化转录本主要定位于应激颗粒,提出了RNA乙酰化可以影响mRNA定位到应激颗粒的模型,部分通过影响mRNA从核糖体的翻译释放,为mRNA乙酰化的功能和后果以及RNA定位到应激颗粒的机制提供了新的见解。

这一发现将促进对细胞如何对压力作出反应以及RNA修饰在这一过程中所起作用的理解。应激和RNA乙酰化都对疾病有影响,他们的发现可能有助于阐明疾病中可能靶向的相关分子途径。

该项目由Ulf A.V. ?rom在丹麦奥胡斯大学的实验室领导,研究人员与来自塔尔图大学、挪威技术大学和柏林马克斯普朗克分子遗传学研究所的研究人员合作。

研究结果刚刚发表在EMBO报告上。


(文章来源:www.ebiotrade.com/newsf/2024-2

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